研究提示类风湿关节炎的早期诊断及相关风险的从新线索

最近刊发的四支科学研究查看了类风湿腿部炎（RA）之外的高风险，并研发了能够在晚期识别系统RA的血液检验法则。

在瑞典顺利进行的第一项科学研究揭示，有类风湿腿部炎的祖母起因怀孕的意味著性高。

隆德大学医疗保健硕士Rom和助手的科学研究注意到，如果祖母在怀孕37周当年被诊疗染上有RA，其高风险要比女婴地时染上病高1.5倍（OR1.48，95%正态分布为1.20-1.84），微调的生态环境因素最主要祖母年龄、职业教育层面、吸烟与否、经产现况、叔叔是不是有RA以及出生地年月。

科学研究管理人员在腿部炎和风湿病的在线月刊上提到，如果祖母在产当年已经有RA之外的HIV或炎症产生，并且在孕妇就诊RA，其女儿染上RA的高风险也增加了，微调后比参数为1.32（95%正态分布为1.07-1.64）。

与此相反，女儿的父系是不是有RA与怀孕不之外（OR1.07，95%正态分布0.75-1.54）。

“临床研究眼科医生应该清楚地认识到怀孕高风险不仅起因在就诊风湿腿部炎的青年人身上，也最主要有临床研究当年RA征兆的女性，”Rom及其助手在短文中所曾说。

虽然病患的风湿性营养不好已被断定与怀孕不好有关，但相当多有人并不知道有关RA说明的情况，并且几乎没人了解从未所致患者的临床研究当年RA的因素。

为了解决这些知识数量有限，科学研究管理人员对从1977年到2008在此之后出生地的胎儿的出生地资讯顺利进行归纳，样本来自瑞典医学出生地香港特别行政区，最主要瑞典国立的医院有就诊RA的病事例。

出生地资讯最主要身型、身长、头和臀部周长，孕周出生地时的身型和输卵管。

科学研究中所涉及近200万个单胞胎，其中所2101个胎儿的祖母染上有RA，11455个胎儿的祖母有临床研究当年RA，另外有1086个胎儿的叔叔染上有RA。

远比祖母卫生的女儿，祖母有所致RA的女儿的出生地体不可忽视偏高87克（95%正态分布为-111.23到-62.84），输卵管的载荷偏高14克（95%正态分布为-21.46到-5.43）。输卵管的载荷被认为是“一个愈合迟缓机制的高效率，”科学研究管理人员解释说。

四支胎儿在其他校准胎盘落叶的高效率，如头和腹围是相近的。

科学研究者根据胎龄微调了胎盘落叶的高效率，结果之外性减少了30%至68%，但载荷、阔度和输卵管载荷仅仅为统计学显著，“这说明了RA仅仅对胎儿的怀孕有因素”：

出生地身型，-44.97g（95%正态分布为-65.05至-24.89）

出生地身长，-0.174cm（95%正态分布-0.27至-0.08）

输卵管载荷，-9.05g（95%正态分布-16.8至-1.3）

各种高频率和亚组归纳也同时在顺利进行中所，事例如只科学研究初生儿，再考虑病患诊疗RA的等待时间，其结果也与主要的归纳科学研究类似。

“在这项地方性的社群科学研究中所，祖母染上RA的女儿出生地时比卫生祖母的女儿大嘴近于小，”科学研究管理人员曾说。

他们据信，因素胎盘落叶的生态环境因素意味著是“胎盘逐步形成时RA因素了阴囊内生态环境，意味著是通过遗传生态环境因素，或者通过怀孕过程中所摄入的药品。”

不过，他们提到，胎盘落叶与叔叔的RA无关，这极大因素了基于遗传学的据信，而且临床研究当年的RA也与怀孕之外，降偏高了应用作药品是主要原因的意味著性，因为从未诊疗为RA的祖母是不太意味著摄入用药RA的药品的。

尽管注意到了怀孕的高高风险，但笔记提到，这对于出生地胎盘大嘴的适度因素不大，但“出生地时的身型偏高意味著说明了胎盘在怀孕之后愈合不好，这似乎时会因素将来的卫生生活。”

短文笔记得出结论，“对于染上有RA的女性，令人欣慰的一点是只有一少部分人的胎盘身型很偏高，显然对女儿围产期的因素小得多。染上RA的祖母对女儿未来是不是有长期的卫生因素是未知的，还无需科学研究。”

更再进一步海洋生物遥相呼应

在第二项科学研究中所注意到了一种更再进一步血浆遥相呼应，一个国际上科学研究小组报告，该遥相呼应意味著有助于晚期类风湿腿部炎（RA）的诊疗，而且在与现今会用的海洋生物遥相呼应结合应用作时效果更佳。

阿尔伯塔加龙省埃德蒙顿大学的Maksymowych博士和助手的科学研究中所，应用作名为14-3-3-eta的血浆标示物，关键点订为0.19ng /mL，圆弧下总长度（AUC）是0.89（95%正态分布：0.85-0.93，P<0.0001），高频率77%，特异性为92.6%，约10.4%的染上者就诊完全的RA。

这份科学研究报告刊发在11月的风湿病学月刊上，晚期RA染上者（发病等待时间中所参数只有大约3个月，且从未接受任何营养不好调修药）中所应用作该临界参数， 64%的染上者血浆呈阴性，57%是类风湿比较特异性（RF）阴性，59%的抗精氨酸化酶HIV（ACPA）呈阴性，RF和ACPA是两个用作诊疗RA的准则海洋生物遥相呼应。

对RA的晚期诊疗和用药是认作十分不可忽视的，也促成了美国风湿病协时会和欧洲抗风湿协时会在2010年重写了各自的营养不好类群准则，RF和抗CCPHIV的份额也因此加大。

然而，一些染上者仍有一到两个遥相呼应的血浆中所间体为阴性，这种情况在营养不好晚期尤其所致，因此，可用遥相呼应是为了更高地预测高风险并确定用药。

一个潜在的候选遥相呼应是可溶的海洋生物遥相呼应酶14-3-3，它被确定在腿部炎染上者的滑膜中所浓度高。

Maksymowych及其助手曾说，“镁14-3-3-eta通过讯号级联中所间体，如细胞外讯号调节酪氨酸和p38途径来上调促炎性细胞特异性，最主要白细胞氨基丁酸（IL）-1-β，IL-6，水肿特异性-α，和与腿部退化之外的基质金属酶酶（MMP）-9和氢特异性κB-B羰基（RANKL）的复合物活化特异性。”

为了评估该标示物对RA的识别系统能够，科学研究管理人员动员了99事例晚期RA染上者，135事例就诊RA染上者，以及385事例卫生的或是有其他慢性病营养不好的人（如强直性脊柱炎和骨腿部炎）作为解读。

晚期RA组与卫生解读组远比，AUC为0.81（95%正态分布0.76-0.87，P<0.0001）。加入0.19 ng/mL的遥相呼应，其敏感性为63.6%，特异度为92.6%，阴性似然比为8.6。阴性预测参数为0.57，阴性预测参数为0.78。

该标示还可以为了让从OA（骨腿部炎）中所区隔出RA， 需加入临界参数为0.19ng/ml，给与63.6%的高频率，83.3%的特异性，以及3.8的阴性似然比。

另外，当临界参数订为40 ng/mL和80ng/mL用作RA与OA的区隔时，特异性分作93.3%和96.7%，而高频率分作59.6%和49.5%。

当同时加入RF与ACPA，检出率为72%，而当加入14-3-3-eta到ACPA，检出率也为72%。但是，当三个遥相呼应都被用作晚期RA时，检出率为78%，至于就诊的RA，同时应用作三个遥相呼应将翻倍96%的检出率。

科学研究管理人员观察注意到，“在晚期RA染上者的检出率不足之处，远比之外应用作RF或ACPA，血浆14-3-3eta分别提高了32%和22%。”

科学研究管理人员提到，14-3-3-eta标示物的基线水平也与营养不好的严重层面之外。遥相呼应呈阴性的染上者的基线营养不好活动平均分为6.3，远比遥相呼应阴性的高（5.7，P =0.026），且卫生评估简报结果并不比（1.9比1，P = 0.001）。

先当年的科学研究说明了，14-3-3分别与RA和性腿部炎的形态损伤独立之外，“因为它已经表现出MMP和RANKL的表达上调，因此也没人对该遥相呼应应用作放射学作为独立检验特异性的当年瞻性科学研究 ，”科学研究管理人员曾说。

笔记总结表示，这些科学研究结果说明了，再进一步聚焦这一海洋生物遥相呼应的效用是应该的。

他们的结论是，“通过更要到和更准确的RA诊疗，可以为染上者提供较要到的营养不好标示用药，以保持腿部新功能，减少RA用药的经济和物力成本。”

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编辑： drugs001